Cortical thickness changes precede high levels of amyloid by at least seven years
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Alzheimer’s disease (AD) is now defined based on its underlying brain pathology 1 , with the presence of amyloid (Aβ) plaques at high enough levels sufficient to warrant a diagnosis in the absence of cognitive symptoms. High levels of PET-detectable Aβ are widely thought to be the first imaging marker, with structural brain changes detectable on MRI scans thought to occur later. We combined 4570 longitudinal MRIs and 1684 Aβ PET scans from three cognitively healthy cohorts to test the difference in cortical thickness and its change between those that subsequently converted to be Aβ-positive or stayed Aβ-negative, using MRIs acquired exclusively in the years before conversion. We found those that subsequently developed elevated Aβ levels show both thicker cortex and less cortical thinning, even when the last MRI used to estimate their thickness trajectories was acquired at least seven years before conversion. Many effects remained when accounting for quantitative Aβ levels, suggesting some cortical thickness effects may be partly independent of Aβ. Differences in cortical thickness and its change between converters and Aβ-negative individuals showed moderate alignment with patterns of Aβ deposition, and the timing of thickness changes tracked the temporal progression of Aβ accumulation. Thus, if amyloid is AD 1 , we show that high levels of PET-detectable amyloid are not the first imaging marker of AD, as cortical thickness changes can be traced years before pathological amyloid. This has implications for understanding the sequence of events leading up to the earliest stages of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».