Regional blood flow signatures of opioidergic modulation of ketamine in major depressive disorder: a randomised crossover study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective Accumulating evidence suggests the opioid system may modulate ketamine’s rapid antidepressant effects. The objective of this study was to test whether opioid system modulation via naltrexone alters ketamine’s acute effects on regional cerebral blood flow (rCBF) in major depressive disorder (MDD), and whether these changes relate to symptom measures and map onto receptor density profiles. Methods In a randomised, double-blind, crossover study, 26 adults (18–50 years) with MDD completed two sessions: oral naltrexone 50 mg or placebo, each followed by intravenous ketamine 0.5 mg/kg over 40 minutes during 3D pseudo-continuous arterial spin labelling (3D-pCASL) MRI to quantify rCBF. Subjective effects were assessed with the Clinician-Administered Dissociative States Scale and the Psychotomimetic States Inventory; clinical outcomes with the Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale and the Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report. Exploratory analyses spatially correlated CBF maps with receptor density profiles (MOR, KOR, NMDA, mGluR5, GABAA, GABAAα5), correcting for spatial autocorrelation. Results Ketamine increased CBF in subgenual, pregenual, and dorsal anterior cingulate cortices (p < 0.05, voxel-wise FWE-corrected), effects not attenuated by naltrexone. Under placebo pretreatment, baseline-adjusted infusion pregenual relative rCBF was associated with acute subjective effects (PSI-delusional: r = 0.56, p = 0.004; PSI-perceptual distortion: r = 0.64, p < 0.001), and baseline subgenual rCBF (adjusted for global CBF) was associated with day-one antidepressant response (MADRS r = 0.60, p = 0.002; QIDS-SR r = 0.67, p < 0.001). Naltrexone pretreatment disrupted these associations. Ketamine-induced CBF changes aligned with MOR and mGluR5 receptor profiles; naltrexone’s interaction aligned with MOR, mGluR5 and GABAAα5 (pSA-corr < 0.05). Conclusions This study suggests that ketamine’s effects on CBF in MDD are influenced by complex interactions between glutamatergic, opioidergic, and GABAergic systems. These findings provide mechanistic insights with potential implications for optimising ketamine-based treatments. Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04977674
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».