Peptide-grafted nanogels for sustained endothelin and bradykinin blockade in osteoarthritis
Notice bibliographique
Résumé
Osteoarthritis (OA) is a widespread cause of physical disability and chronic pain, yet it lacks a pharmacological cure due to the difficulty of delivering drugs to avascular cartilage. We recently developed peptide-grafted nanogels for intra-articular injection that were well tolerated in vivo in healthy equine joints. Hence, this study reports the pharmaceutical aspects of this drug delivery system, which is based on biopolymeric nanohydrogels (nanogels, NG) for the localized, sustained delivery of two peptide antagonists of endothelin-1 (ETA) and bradykinin (BKB1), namely BQ123 and R954. Chitosan and hyaluronic acid were first functionalized with BQ123 and R954, respectively (CH-BQ123 and HA-R954), and subsequently used to synthesize nanogels via ionic gelation (NG BQ123 and NG R954). Peptide-conjugated NG were characterized for stability, peptide release in human synovial fluid, cytocompatibility, and biological efficacy in vitro in human chondrocytes. NG BQ123 and NG R954 showed slow, sustained release in synovial fluid for up to three months. Both were biocompatible with human chondrocytes and rapidly internalized by the cells. Notably, in vitro therapeutic effects were observed after only seven days of treatment, attributed to the slow peptide release reducing nitric oxide (NO) and Cyclooxygenase-2 expression. This study demonstrates a nanogel platform enabling localized, sustained peptide delivery, supporting the potential therapeutic use of NG BQ123 and NG R954 in OA treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».