2′-Fucosyllactose mitigates cognitive deficits in Alzheimer models: targeting amyloid pathology, oxidative stress, and synaptic plasticity
Notice bibliographique
Résumé
Introduction The development of new drugs for Alzheimer’s disease (AD) remains a major challenge due to the disorder’s complex and multifactorial nature. 2′-Fucosyllactose (2′-FL), a human milk oligosaccharide, has demonstrated promising neuroprotective properties. However, its effects on AD-related cognitive decline are not yet fully understood. This study aimed to investigate the therapeutic potential of 2′-FL in an aging mouse model of AD and to explore the underlying mechanisms involved. Methods 5xFAD transgenic mice were treated with 2′-FL and assessed for cognitive function using the Morris water maze and Y-maze tests. Immunohistochemical staining was used to evaluate amyloid-beta (Aβ) and phosphorylated tau (p-tau) levels in brain tissue samples. Blood samples were analyzed to determine circulating cytokine levels. Additionally, BV2 microglial cells and primary hippocampal neurons (PHNs) were used in vitro to investigate the effects of 2′-FL on neuroinflammation, oxidative stress, and synaptic plasticity. Results 2′-FL (300–1,200 mg/kg, oral) improved cognitive performance in 5xFAD mice by shortening escape latency in the water maze and restoring alternation behavior in the Y-maze test. It significantly reduced Aβ plaque load in the hippocampus and cortex but did not significantly affect tau hyperphosphorylation. Furthermore, 2′-FL lowered plasma tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 levels. In BV2 cells, it suppressed d-galactose-induced neuroinflammation by downregulating TNF-α and IL-6, and nuclear factor-κB signaling. In PHNs, 2′-FL reduced oxidative stress, restored mitochondrial function, and limited DNA damage. Additionally, it counteracted d-galactose-induced synaptic deficits by promoting neurite outgrowth, enhancing synaptic vesicle recycling, and upregulating the synaptic markers brain-derived neurotrophic factor, postsynaptic density protein-95, and synaptic vesicle protein 2. Conclusion 2′-FL improved cognitive performance in 5xFAD mice, reduced Aβ plaque deposition and pro-inflammatory cytokine levels in vivo , and mitigated oxidative stress and synaptic dysfunction in cellular models. These findings indicate that 2′-FL modulates multiple pathological features relevant to AD in preclinical models.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».