Dabrafenib in pediatric patients with <i>BRAF</i> V600 mutation–positive high-grade glioma: Results from a phase 1/2a single-arm study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background BRAF V600E mutations occur in many pediatric malignancies, including ~5% to 10% of pediatric high-grade gliomas (HGGs). Despite efforts over the decades, the prognosis of pediatric HGG remains dismal, with low survival rates. Dabrafenib has shown efficacy in pediatric patients with BRAF V600 mutation–positive malignancies in a phase 1/2a study. This report combines data from all pediatric patients with HGG in both dose escalation (part 1) and tumor-specific dose expansion (part 2) parts of the study, including patients with HGG for the first time in phase 2a. Methods Patients aged 1 to &lt; 18 years with BRAF V600 mutation–positive HGG who had refractory or progressive disease after standard therapy received oral dabrafenib 3.0 to 5.25 mg/kg/day (part 1) or the recommended dose (part 2) of 5.25 mg/kg/day (age &lt; 12 years) or 4.5 mg/kg/day (age ≥ 12 years) as 2 equal doses twice daily. The primary objectives were safety and tolerability of dabrafenib (part 1; previously published) and clinical activity (part 2), defined as ORRs reported by investigator assessment and independent review using RANO 2010 criteria. Results Overall, 35 pediatric patients with HGG were treated. Histologic diagnosis included pleomorphic xanthoastrocytoma (n = 8), glioblastoma (n = 7), anaplastic astrocytoma (n = 6), anaplastic ganglioglioma (n = 4), and other gliomas (n = 10). The ORRs were 29% (95% CI, 14.6, 46.3) and 46% (28.8, 63.4) by investigator assessment and independent review, respectively. The 24-month PFS rates were 30% and 40%, respectively. The most common treatment-related adverse events were dry skin (31%), fatigue (29%), and pyrexia (26%). No treatment-related deaths were reported. Conclusions In pediatric patients with relapsed orrefractory BRAF V600–mutated HGG, dabrafenib exhibited sustained objective tumor responses and a manageable safety profile.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».