Decreased Mitochondrial DNA Integrity and Elevated Inflammatory Markers in Late-Life Depression: A Longitudinal Study
Notice bibliographique
Résumé
Background Late-life depression (LLD) is a prevalent and severe mental disorder. The biological mechanisms underlying LLD are not fully understood, but increasing evidence suggests that mitochondria play a significant role. Impaired mitochondrial function leads to excessive production of reactive oxygen species and the release of circulating cell-free mitochondrial DNA (ccf-mtDNA). The ccf-mtDNA activates the toll-like receptor system, triggering a systemic pro-inflammatory response. However, there is a limited understanding of the impact of ccf-mtDNA integrity, such as deletions, on to LLD pathological conditions. Methods We included 90 elderly individuals (50 LLD, 40 non-depressed control (NDC)), with a subset of individuals followed up at 30 months (13 LLD, 13 NDC). Plasma was separated from blood, and DNA was extracted. Mitochondrial genes MT-ND2 and MT-ND4 were targeted to evaluate ccf-mtDNA levels and deletion using real-time qPCR. Plasma interleukins 1 β , 5, and 6 were quantified via multiplex immunoassay. Results Our findings indicate that LLD is linked to increased ccf-mtDNA instability at baseline (deletion: F (88,1) =7.105, p=0.009; levels: F (88,1) =6.885, p=0.01), which were associated with more severe depressive symptoms and greater medical comorbidity burden. Longitudinal analysis revealed significant effects of diagnosis and time on the ccf-mtDNA levels and deletion rate. Additionally, higher deletion rates at the baseline predicted IL-5 and IL-6 levels at 30 months (p adj =0.13, p adj =0.12, respectively). Conclusions Increased ccf-mtDNA instability may heighten vulnerability to emotional dysregulation and medical burden in individuals with LLD. Further research is needed to validate our findings and elucidate the mechanisms connecting mitochondrial instability and inflammation in LLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».