Loss of brain insulin production impairs learning and memory in female mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aims/hypothesis Diabetes is characterised by dysfunctional insulin release and action, and it is a risk factor for Alzheimer’s disease, the most common form of dementia. Alterations in brain insulin signalling and metabolism have been linked with Alzheimer’s disease. We hypothesised that loss of brain insulin might alter learning and memory performance. Methods We used qPCR, immunofluorescence and western blot analysis to confirm that the ancestral insulin gene, Ins2 , is transcribed within the brain, including in the hippocampus. To determine how locally produced insulin influences hippocampal function, we used mice with germline Ins2 knockout ( Ins2 −/− ) and the normal complement of wild-type Ins1 alleles. Compensation from the Ins1 gene ensured normal glucose tolerance, normal insulin sensitivity, normal fasting insulin and normal body weight under these diet and housing conditions. We analysed visuo-spatial learning and memory performance using the Morris water maze. We used RNA sequencing to provide unbiased analysis of gene expression in isolated hippocampi. Results Hippocampal Ins2 mRNA was higher in female mice than in males, and was modulated by diet. Learning and memory were significantly impaired in female Ins2 −/− mice relative to wild-type mice, while the performance of male Ins2 −/− and wild-type mice did not differ. RNA sequencing showed that cyclin D1 ( Ccnd1 ) was significantly reduced in Ins2 −/− mice. Conclusions/interpretation Our data point to female-specific roles for brain-derived Ins2 in learning and memory function in mice. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».