ET <sub>B</sub> receptor deficiency amplifies allergic airway inflammation and hyperresponsiveness
Notice bibliographique
Résumé
Background Endothelin-1 (ET-1) is a proinflammatory mediator that plays a crucial role in regulating airway tone by activating G protein-coupled endothelin receptors A (ET A ) and B (ET B ). The endothelin system has been linked to asthma, but the impact of ET B receptor deficiency on allergic airway inflammation remains uncharted. This study explores how the endothelin system influences allergic airway inflammation and hyperresponsiveness. Methods We used rescued ET B receptor-deficient (ET B −/− ) mice to obviate lethal inherited Hirschsprung disease, prepro-ET-1 overexpressing ( pre ET tg ), and wild-type (WT) mice. Basal airway resistance and responsiveness to broncho-constrictive stimuli were assessed in isolated, perfused and ventilated lungs of naïve mice. Additionally, we analysed the humoral immune response and airway hyperresponsiveness following induction of type 2 airway inflammation induced by systemic ovalbumin (OVA) sensitisation and repeated airway challenge with aerosolised OVA. Results Naïve ET B −/− mice exhibited significantly heightened airway responsiveness compared to naïve WT mice. After OVA sensitisation and challenge, ET B −/− mice displayed increased OVA-specific immunoglobulin E levels, intensified allergic airway inflammation and hyperresponsiveness compared to WT mice. Conversely, pre ET tg mice displayed reduced immunoglobulin E levels, airway inflammation and hyperresponsiveness. Conclusion Our findings suggest ET B receptors have a protective role in asthma-associated allergic airway inflammation and hyperresponsiveness. The increased asthma phenotype in sensitised and challenged ET B −/− mice is attributed to ET B -specific immunomodulatory mechanisms, rather than to elevated levels of ET-1 resulting from impaired ET B -mediated ET-1 clearance. This conclusion is supported by the diminished asthma-phenotype observed in sensitised and challenged pre ET tg mice. Therefore, adjusting endothelin signalling could offer a promising approach to managing asthma.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
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