ET <sub>B</sub> receptor deficiency amplifies allergic airway inflammation and hyperresponsiveness
Notice bibliographique
Résumé
Background Endothelin-1 (ET-1) is a proinflammatory mediator that plays a crucial role in regulating airway tone by activating G protein-coupled endothelin receptors A (ET A ) and B (ET B ). The endothelin system has been linked to asthma, but the impact of ET B receptor deficiency on allergic airway inflammation remains uncharted. This study explores how the endothelin system influences allergic airway inflammation and hyperresponsiveness. Methods We used rescued ET B receptor-deficient (ET B −/− ) mice to obviate lethal inherited Hirschsprung disease, prepro-ET-1 overexpressing ( pre ET tg ), and wild-type (WT) mice. Basal airway resistance and responsiveness to broncho-constrictive stimuli were assessed in isolated, perfused and ventilated lungs of naïve mice. Additionally, we analysed the humoral immune response and airway hyperresponsiveness following induction of type 2 airway inflammation induced by systemic ovalbumin (OVA) sensitisation and repeated airway challenge with aerosolised OVA. Results Naïve ET B −/− mice exhibited significantly heightened airway responsiveness compared to naïve WT mice. After OVA sensitisation and challenge, ET B −/− mice displayed increased OVA-specific immunoglobulin E levels, intensified allergic airway inflammation and hyperresponsiveness compared to WT mice. Conversely, pre ET tg mice displayed reduced immunoglobulin E levels, airway inflammation and hyperresponsiveness. Conclusion Our findings suggest ET B receptors have a protective role in asthma-associated allergic airway inflammation and hyperresponsiveness. The increased asthma phenotype in sensitised and challenged ET B −/− mice is attributed to ET B -specific immunomodulatory mechanisms, rather than to elevated levels of ET-1 resulting from impaired ET B -mediated ET-1 clearance. This conclusion is supported by the diminished asthma-phenotype observed in sensitised and challenged pre ET tg mice. Therefore, adjusting endothelin signalling could offer a promising approach to managing asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».