Theranostic porphyrin nanoparticles identify atherosclerosis via multimodal imaging and elicit atheroprotective effects
Notice bibliographique
Résumé
Background Porphyrin-lipid nanoparticles (Por-NPs) have unrealized potential for atherosclerosis. Por-NPs incorporate porphyrin-lipid which permits fluorescence imaging and chelates Copper-64 ( 64 Cu) for positron emission tomography (PET) imaging. Their outer shell contains a short peptide ‘R4F’ that enables macrophage targeting and therapeutic effects. Accordingly, this study investigates the simultaneous diagnostic and therapeutic properties of Por-NPs in atherosclerosis. Results In vitro , Por-NPs were found to be internalised by immortalised bone marrow-derived macrophages (iBMDMs), visualised via fluorescence microscopy and flow cytometry. Por-NPs also increased cholesterol efflux from [ 3 H]-cholesterol-loaded iBMDMs, (49%, P <0.05). Incubation of iBMDMs with Por-NPs reduced mRNA levels of inflammatory mediators Il1b (88%), Il18 (54%) Ccl5 (75%) and Ccl17 (92%), and protein secretion of IL-1β (69%), CCL5 (82%) and CCL17 (94%), P <0.05. Por-NPs suppressed inflammasome components Nlrp3 (69%) and Asc (36%), P <0.05. Studies using siRNA deletion of SR-B1 and methyl-β-cyclodextrin, revealed the anti-inflammatory properties of Por-NPs were independent of SR-B1 and cholesterol efflux. However, Por-NPs suppressed activation of inflammatory transcription factor NF-κB (53%, P <0.05). In vivo , in Apoe -/- mice, serial non-invasive PET imaging showed 64 Cu-labelled Por-NPs localised in hearts and detected increases in plaque size longitudinally with high-cholesterol diet. Por-NP fluorescence was visualised in aortic sinus plaques, co-localised with CD68 + macrophages, and by fluorescence IVIS imaging in aortic arch plaque. In two murine models, Por-NP-treated mice had smaller early-stage (22%) and unstable plaques (52%). Por-NP-treated mice had fewer circulating (32%) and aortic (81%) monocytes, and lower mRNA levels of aortic arch Rela (26%) and Nfkb1 (27%), P <0.05. Conclusions Por-NPs detect plaques using multiple imaging modalities and exhibit atheroprotective effects, presenting as novel nanoscale theranostics for atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».