Four-Component Reactions of [n.1.1]Propellanes (n = 1 or 3) Triggered by Electrophilic Activation
Notice bibliographique
Résumé
Exposure of [n.1.1]propellanes (n = 1 or 3) to acidic nucleophiles typically gives decomposition products due to the instability of bicyclo[n.1.1]alkyl carbocations. This instability makes the synthesis of functionalized bicyclo[n.1.1]alkanes from protic nucleophiles by electrophilic activation of [n.1.1]propellanes particularly challenging. In stark contrast, we now report a four-component reaction between [n.1.1]propellanes (n = 1 or 3), N-iodosuccinimide, nine cyclic ethers and ten classes of protic nucleophiles, that maintains the structural integrity of the bicyclo[n.1.1]alkyl motif in the products. Crucially, this reaction gives one-step access to 4-hydroxy thalidomide derivatives that enabled us to demonstrate in a whole cell assay that a n-butoxy-bicyclo[1.1.1]pentyl linker is tolerated by cereblon, a component of E3 ligase, which is an important target of proteolysis-targeting chimeras. Experimental rate law and theoretical calculations with a model nucleophile suggest that the four-component reaction relies on the attack by THF of a halogen bond complex formed between N-iodosuccinimide and the propellane, which is assisted by hydrogen bonding of the protic nucleophiles to the succinimide component.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».