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Enregistrement W4413425781 · doi:10.1371/journal.pgen.1011822

Detecting latent interaction effects when analyzing binary traits

2025· article· en· W4413425781 sur OpenAlexafffund
Ziang Zhang, Jerald F. Lawless, Andrew D. Paterson, Lei Sun

Notice bibliographique

RevuePLoS Genetics · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenPublic Health OntarioUniversity of WaterlooUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesCanadian Statistical Sciences InstituteNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental Health
Mots-clésBiologyGeneticsComputational biologyEvolutionary biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

In genome-wide association studies (GWAS), it is often desirable to test for interactions, such as gene-environment (G x E) or gene-gene (G x G) interactions, between single-nucleotide polymorphisms (SNPs, G's) and environmental variables (E's). However, directly accounting for interaction is often infeasible, because the interacting variable is latent or the computational burden is too large. For quantitative traits (Y) that are approximately normally distributed, it has been shown that indirect testing on GxE can be done by testing for heteroskedasticity of Y between genotypes. However, when traits are binary, the existing methodology based on testing the heteroskedasticity of the trait across genotypes cannot be generalized. In this paper, we propose an approach to indirectly test interaction effects for binary traits and subsequently propose a joint test that accounts for the main and interaction effects of each SNP during GWAS. The final method is straightforward to implement in practice-it simply involves adding a non-additive (i.e., dominance) term to standard GWAS additive models for binary traits and testing its significance. We illustrate the statistical features including type-I-error control and power of the proposed method through extensive numerical studies. Applying our method to the UK Biobank dataset, we showcase the practical utility of the proposed method, revealing SNPs and genes with strong potential for latent interaction effects.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,032
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,126
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,032
Score d'incertitude au seuil0,168

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0320,126
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,002
Bibliométrie0,0020,003
Études des sciences et des technologies0,0010,003
Communication savante0,0020,002
Science ouverte0,0020,003
Intégrité de la recherche0,0020,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,272
Écart entre enseignants0,256 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
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Résumé présentoui

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