A Novel Brain Penetrable Nanocarrier Delivers Brain‐Derived Neurotrophic Factor to Treat Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) affects over 50 million people worldwide and is the sixth leading cause of death in North America with no cure and limited disease-modifying therapies. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a potential therapeutic agent, as it promotes the survival and synaptic plasticity of glutamatergic and GABAergic neurons in brain regions associated with cognitive and emotive decline in AD, and mice lacking BDNF exhibits hippocampal long-term potentiation (LTP) impairment, reversible with recombinant BDNF. However, the poor blood-brain barrier (BBB) permeability and pharmacokinetic properties of BDNF limit its clinical use. To address these limitations, a BDNF nanocarrier system is designed using a novel BBB-permeable terpolymer (TP). This terpolymer-based nanoparticle system (BDNF-TPN) with optimized physiochemical properties protects BDNF in circulation and enables sufficient neuronal delivery of BDNF and neuron survival following Aβ exposure in vitro. The biodistribution and safety of BDNF-TPN are evaluated via imaging, enzyme-linked immunosorbent assay, hematologic, clinical biochemical, immunotoxicity, and histology tests. Biomarker studies demonstrate BDNF-mediated neuroprotective signaling in an APP transgenic mouse model following intravenous injection of BDNF-TPN with reduced apoptosis and neuron inflammation and increased neuronal survival and synaptic plasticity. Improved hippocampal-dependent contextual learning in APP transgenic Alzheimer's mice is observed as determined by fear-conditioning assay following two months of weekly treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».