GPC5 expression highlights astrocytic heterogeneity and divergent hippocampal responses in Alzheimer’s and Parkinson’s Dementia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Regional heterogeneity of astrocytes and neurons is increasingly recognised as a determinant of selective vulnerability in neurodegeneration, yet the molecular signatures underlying this specificity remain poorly defined. Glypican-5 (GPC5), a heparan sulfate proteoglycan expressed mainly by astrocytes, contributes to synaptic organisation and circuit stability, whose disruption may undermine astrocyte-neuron crosstalk and contribute to selective neuronal loss in neurodegenerative diseases. Using multiplex chromogenic immunohistochemistry, in situ hybridization and digital pathology, we mapped GPC5 expression across the hippocampus and parahippocampal cortex in post-mortem tissue from non-demented control (CTL), Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease with dementia (PDD) cases. In CTL brains, GPC5 labelled spatially restricted populations of astrocytes and pyramidal neurons organized according to hippocampal subfield and laminar architecture. GPC5-positive astrocytes co-expressed canonical markers but represented a more restricted population while GPC5 protein was enriched at synapse-rich regions of the outer molecular layer of the dentate gyrus. In AD and PDD, regional distribution patterns of GPC5 were distinct from canonical astrocyte markers including GFAP, AQP4 and ALDH1L1. In PDD, GPC5 distribution was largely preserved. In AD, GPC5 underwent selective redistribution with a significant loss of the staining in the dentate gyrus, and an accumulation on amyloid plaques, putatively secreted by plaque-associated astrocytes, and on neurofibrillary tangles, likely of neuronal and astrocytic origin These findings reveal disease- and region-specific remodelling of a spatially organised astrocyte-neuron system and establish GPC5 as a molecularly distinct responder to AD pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».