Cooling-Triggered Release of Celecoxib from Implantable Alginate-Soluplus Composite Devices
Notice bibliographique
Résumé
Currently, on-demand treatment of pain (both chronic and acute) is primarily achieved using opioids that are delivered systemically. Unfortunately, these drugs are highly addictive; over 5 people per hour die from opioid abuse in the US alone. A safer, nonsystemic mechanism for pain relief is therefore needed. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been explored for this purpose; they are nonaddictive, provide excellent pain relief, and can be delivered locally to minimize dosage and systemic side effects. However, an on-demand release method is needed to make local delivery of these drugs a viable, convenient replacement for opioids; external stimulus-triggered release from an implantable depot is one approach. Stimuli such as heat, light, ultrasound, and RF electromagnetic radiation have been used to trigger release of various drugs from implantable drug depots; however, these require energy input and complex apparatus and are thus not comparable to the ease of oral administration. We propose localized cooling as a safe, convenient stimulus. As icepacks are already widely applied to temporarily ease local pain, introducing a drug delivery mechanism switched "ON" by cooling could enable long duration, enhanced pain relief triggered by a method with which patients are already familiar. Herein, we demonstrate that cooling-triggered release of NSAIDs can be achieved by leveraging the gel-to-sol transition exhibited by physically cross-linked thermoresponsive polymer hydrogels upon cooling below their lower critical solution temperature (LCST). We demonstrate and characterize cooling-triggered release in simulated body fluid, in cell culture, in explanted tissue, and in a live animal wound model. We show that hydrogels loaded with an NSAID (Celecoxib) can be combined with a nonthermoresponsive membrane material to create implantable devices that demonstrate up to a ∼40× increase in drug release rate upon mild cooling (29 °C) and that support multiple cycles of triggered release. These results demonstrate that cooling-triggered release of therapeutics is a promising concept that could allow patients to use a familiar method (applying an icepack to pain points) to achieve enhanced pain relief.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».