Noradrenergic therapies in neurodegenerative disease: from symptomatic to disease modifying therapy?
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A feature shared by many different neurodegenerative diseases is early pathology and degeneration of the pontine locus coeruleus. The human locus coeruleus contains about 50 000 neurons and is the primary source of the neurotransmitter noradrenaline. We propose the hypothesis that noradrenergic drugs can have broad, transdiagnostic benefit in slowing or preventing the progression of neurodegenerative diseases. There are direct noradrenergic anti-inflammatory effects in vivo, with microglia and astrocytes regulated by adrenoreceptors, and noradrenergic influences on glymphatics. Noradrenaline loss is associated with a pro-inflammatory state, promoting further neurodegeneration. Noradrenergic neuron loss is associated with worsening of both amyloid and tau deposition in animal models. There may be indirect survival benefits arising from alleviating the prognostically detrimental features of apathy and impulsivity, and noradrenergic influences on other neurotransmitters. The evidence base we set out supports the need for clinical trials of noradrenergic treatments for disease-modification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».