CpG-oligodeoxynucleotides challenged macrophages ameliorate acetaminophen induced liver injury by activating TLR9/IRG1/itaconate metabolic pathway
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Acetaminophen, or N-acetyl-para-aminophenol (APAP), causes severe liver damage and acute liver failure when overdosed. Oligodeoxynucleotides containing CpG motifs (CpG ODN) can regulate the function of macrophages, which play an important role in drug-induced liver injury. It is unclear whether CpG ODN-treated macrophages play an immune regulation role in APAP-induced liver injury. In the present study, we aim to explore the role of CpG ODN-activated macrophages in APAP-induced liver injury and the underlying mechanism in protecting against the cytotoxicity of APAP. METHODS: In vivo, C57BL/6 mice were treated with APAP (300 mg/Kg) or/and CpG ODN (ODN 1826, 1.65 mg/Kg) by intraperitoneal injection, then survival rate, histopathological evaluation, and inflammatory factors were observed to ascertain the protective effect of CpG ODN. Then, CpG ODN-treated macrophages were reinfused into the animal model to determine the effector cells. In vitro, RNA sequencing and untargeted metabolomics detection were performed to illustrate the underlying mechanism. Last, Acod1 siRNA interference was used to clarify the role of IRG1 in resistance to APAP cytotoxicity by ROS and apoptosis indicator detections. RESULTS: We found that CpG ODN showed a protective effect against APAP cytotoxicity by stimulating macrophages rather than hepatic parenchymal cells. In particular, reinfusion of CpG ODN-treated macrophages to mice can alleviate APAP-induced liver injury. Transcriptome and metabolome analysis revealed that the expression of aconitate decarboxylase 1 (Acod1; also known as immune responsive gene 1, IRG1) and the metabolite itaconate generated by IRG1 catalysis increased after CpG ODN stimulation. In addition, we found that the mechanism of this protective effect is ascribed to the increased expression of Acod1 and the antioxidative function of itaconate by the activation of the TLR9/NF-κB signaling pathway. CONCLUSION: CpG ODN alleviated liver injury induced by APAP through the activation of the TLR9/NF-κB signaling pathway in macrophages, upregulating the expression of IRG1 protein, promoting the production of endogenous metabolite itaconate, and inhibiting macrophage apoptosis which was regulated by upregulating the expression of Nrf2 to inhibit ROS production. This study sheds new light on CpG ODN as a therapeutic strategy in resistance to APAP-induced liver injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».