Final safety and efficacy results from a phase 1/2 study of tagraxofusp, a CD123-targeted therapy, for myelofibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Patients with myelofibrosis (MF) who are resistant to or relapse after Janus kinase inhibitor (JAKi) therapy have limited treatment options and typically poor prognoses. CD123 is overexpressed in various myeloid malignancies, including MF. Tagraxofusp is a first-in-class CD123-targeted therapy, and the only drug approved globally for the rare myeloid malignancy blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. We conducted a phase 1/2 trial to determine optimal dosing, and evaluate safety and efficacy of tagraxofusp monotherapy in treatment-naïve (n = 5) MF and patients with MF resistant/refractory to JAKi (n = 25) and not eligible for stem cell transplant. There were no dose-limiting toxicities. The recommended phase 2 dose of tagraxofusp was 12 μg/kg per day for 3 consecutive days per cycle. In the safety population (n = 36) treated at 12 μg/kg per day, the most frequent grade ≥3 treatment-emergent adverse events were thrombocytopenia (19%), anemia (22%), and dyspnea (11%). Capillary leak syndrome occurred in 11% of patients, all during cycle 1 with resolution in all patients. Thirty patients treated at 12 μg/kg per day were efficacy evaluable. Of 18 (n = 2 treatment-naïve, n = 16 relapsed/refractory) patients with baseline splenomegaly, 2 relapsed/refractory patients had spleen volume reduction ≥35%. In relapsed/refractory patients, 40% had total symptom score (TSS) ≥50%, and median overall survival (OS) was 19.3 months. In patients who were treatment naïve, 40% had TSS ≥50%, and median OS was 26.6 months. In this trial, tagraxofusp monotherapy in MF was well tolerated, without cumulative myelotoxicity, and with symptom score improvements, warranting further investigation in combination therapy. This trial was registered at www.clincaltrials.gov as #NCT02268253.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».