Mice selectively bred for increased tibia length exhibit accelerated fracture repair
Notice bibliographique
Résumé
Bone fracture repair is a unique form of scarless tissue regeneration in mammals that recapitulates many aspects of endochondral ossification seen in developing long bones. For example, transgenic mouse studies have shown that many development-related genes involved in endochondral ossification (EO), which involves transformation of transient cartilaginous tissue into bone, are also redeployed during the bone repair process. While there is an expanding appreciation for the mechanistic overlap between bone development and repair, little is known about the relationship between rates of bone growth and bone repair in natural populations. To examine whether bones that grow faster also heal faster, we employed the Longshanks mouse, which produces 15-20% longer tibiae at skeletal maturity than random-bred Control mice, as a result of increased postnatal EO rates. We generated experimental unstabilized tibial fractures in sex-balanced and age-matched Longshanks and Control mice and monitored their recovery over 6 weeks using longitudinal in vivo micro-computed tomography (µCT) imaging at key milestones in fracture repair. In parallel, we analyzed callus tissue composition and gene expression in a cross-sectional cohort of Longshanks mouse fractures during repair. In this study, we showed that Longshanks mice produce larger fracture calluses at faster rates than Control mice during EO, without compromising callus bone quality. Moreover, we demonstrated that differences in µCT fracture mineralization correlated with an accelerated program of EO in Longshanks mouse calluses, favoring earlier cartilage maturation. These findings highlight a deep evolutionary conservation of EO in both development and repair, and provide evidence for correlated selection responses between organism morphology and repair physiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».