Hepatic and Biliary Glucuronidation of Bisphenol A in Mice: A Reaction Catalyzed by the UDP-Glucuronosyltransferase (Ugt2b)1 and Ugt2b34 Enzymes
Notice bibliographique
Résumé
Bisphenol A (BPA) is an important industrial chemical used in the manufacture of polycarbonate plastic and epoxy resin-based products. This endocrine disruptor molecule is metabolized and eliminated primarily as a monoglucuronide. The purpose of this study was to identify those of murine tissues and UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes involved in BPA-glucuronide (-G) formation. A series of in vitro glucuronidation assays were performed using homogenates or microsomal fractions from murine tissues or HEK293 cells expressing each of the 7 murine Ugt2b isoforms. From the 29 tissues tested, the most reactive were the liver, gallbladder, caecum and colon. A low BPA-G formation was also detected in the ileum, oviduct and testis. KM values ranged from 19.6±7.5 (gallbladder) to 85.8±16.0µM (caecum), while with 190.3µL/min/mg proteins the gallbladder exhibited the highest intrinsic clearance value. From the 7 murine Ugt2bs, the highest BPA-G formation rates were obtained with the Ugt2b1 and Ugt2b34 isoforms. These 2 enzymes displayed important differences in terms of kinetic parameters: Ugt2b1 exhibited lower KM and Vmaxapp. values (2.5±0.2µM and 389.4±79.0pmol/min/mg proteins, respectively) than Ug2b34 (KM=98.4±3.3µM and Vmaxapp.=9,681.3±1,507.3pmol/min/mg proteins). However, CLINT. values revealed that both enzymes exhibit similar BPA glucuronidation efficiencies. Quantitative RT-PCR experiments further revealed that the profile of the Ugt2b34 mRNA expression correlates with BPA-G formation in tissues of the gastro-intestinal tract. In conclusion, the present study identifies tissues of the hepato-biliary-intestinal tract as well as the Ugt2b1 and Ugt2b34 isoforms as major contributors for bisphenol A glucuronidation in mice Surprisingly, gallbladder was very reactive with this substrate.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».