In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors
Notice bibliographique
Résumé
-tetrahydrocannabinol (THC) is the primary intoxicating compound present in cannabis and is well-known to behave as a partial agonist at both the type 1 and 2 cannabinoid receptors (CB1R, CB2R). Unlike THC, the SCRAs characterized to date generally behave as CB1R and/or CB2R full agonists. The high potency and full agonism of these ligands are thought to drive the toxicity of SCRAs, including psychoses, emesis, and tachycardia. In this study, twenty-eight compounds (including the reference ligands CP55,940 and THC) were evaluated for binding affinity, Gi protein-dependent inhibition of cAMP, and βarrestin2 recruitment in Chinese hamster ovary (CHO-K1) cells stably expressing either receptor. Radioligand binding results demonstrate a general lack of selectivity between cannabinoid receptor subtypes. In signaling assays, most compounds displayed the anticipated full agonism with low nanomolar potency characteristic of SCRAs. Many compounds displayed bias for the inhibition of cAMP over the recruitment of βarrestin2, and this was especially true at CB2R, where several compounds were inactive in the βarrestin2 recruitment assay. However, no clear structure-activity relationship emerged among the tested SCRAs that could account for their selectivity, potency, efficacy, or bias, although potential patterns are discussed herein. Overall, our data support growing evidence that the cannabinoid receptors accommodate a diverse range of ligands, and that compound function may be dictated by factors that are not yet well characterized, such as binding kinetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».