<i>Malat1</i> regulates female Th2 cell cytokine expression through controlling early differentiation and response to IL-2
Notice bibliographique
Résumé
Identifying cell intrinsic regulators of immune sexual dimorphism is critical for treatment of several immunopathologies. We show that Malat1 is required for appropriate cytokine expression in female but not male T helper 2 (Th2) cells. Malat1 deficiency impairs in vitro Th2 differentiation of naïve CD4+ T cells from female mice, characterized by transcriptome-wide effects and suppression of cytokine expression, particularly interleukin (IL)-10. Upon IL-10 receptor (IL10R) blockade a pronounced effect is also seen on IL-4 and IL-13. Mechanistically, naïve CD4+ T cells from Malat1-/- female mice demonstrate altered early activation kinetics and impaired early differentiation gene expression, including upregulation of an interferon-stimulated gene (ISG) module. This is followed by suppression of IL2Rα and IL2Rγ expression and IL-2-mediated differentiation. Mimicking the effect of Malat1 loss by maintaining early ISG expression in WT cells with interferon β treatment partially phenocopies the effects of Malat1 deficiency. A subset of the effects of Malat1 loss in female cells is also observed in male cells. However, this does not affect endpoint Th2 differentiation. Male CD4+ T cells demonstrate stronger early activation, higher ISG expression during early differentiation, maintenance of IL2Rα expression independently of Malat1, and lower sensitivity to exogenous IL-2 during late differentiation compared with female cells. In vivo, female, but not male, Malat1-/- mice demonstrate altered Th2 cytokine expression characterized by a reduction in IL-10+ Th2 cells in both lung and spleen following priming and challenge with Schistosoma mansoni eggs, a model of lung type 2 inflammation. Overall, these findings reveal Malat1 as a novel determinant of immune sexual dimorphism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».