<i>Salmonella</i> Typhimurium exploits the reticulophagy/ERphagy receptor RETREG1 to promote infection
Notice bibliographique
Résumé
Macroautophagy/autophagy is a key catabolic-recycling pathway that can selectively target damaged organelles or invading pathogens for degradation. The selective autophagic degradation of the endoplasmic reticulum, called reticulophagy/ERphagy, controls ER size and degradation of misfolded protein aggregates. RETREG1/FAM134B is an ERphagy receptor that acts by inducing ER membrane curvature and scission through oligomerization. Interestingly, RETREG1 has also been implicated in the cellular response against pathogen infection. Multiple microbes have developed strategies to inhibit ERphagy by targeting RETREG1. In a recent study, we characterized an unidentified mechanism of bacterial-mediated inhibition of ERphagy. Specifically, we found that Salmonella enterica Serovar Typhimurium, a well-known intracellular pathogen that continues to be a major cause of foodborne infections worldwide, inhibits ERphagy by specifically targeting the activity of RETREG1, leading to a pronounced increase in Salmonella burden. We show that Salmonella prevents RETREG1 oligomerization, which is required for efficient ERphagy. Conversely, Salmonella-mediated ERphagy blockage can be bypassed by promoting RETREG1 oligomerization, which recovers ERphagy levels. Salmonella infection also decreases RETREG1 phosphorylation and acetylation, previously reported to be requisite steps in RETREG1-driven ERphagy. Furthermore, in vivo analysis of retreg1 knockout mice infected with Salmonella reveals increased intestinal damage and bacterial levels. Our results provide insights into the interplay between ERphagy and bacterial infection, highlighting a key role for RETREG1 in innate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».