Activation of the supramammillary-dentate gyrus circuit enhances alertness and cognitive function in a rat model of ADHD
Notice bibliographique
Résumé
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder characterized by inattention, hyperactivity, and impulsivity, with growing evidence suggesting hypoalertness as a contributing factor to its associated cognitive impairments. Despite promising results from behavioral interventions employing external stimuli to improve cognitive function, the underlying neural mechanisms remain inadequately understood. Here, we identify the supramammillary nucleus (SuM) as a critical neural substrate involved in modulating alertness and cognitive deficits associated with ADHD. We show that hypoactivity of SuM neurons correlates with reduced alertness and impaired recognition using a rat ADHD model. We further demonstrate that SuM neurons influence recognition through projections to the dentate gyrus (DG), primarily by facilitating long-term depression (LTD) within this pathway. Importantly, chemogenetic and optogenetic activation of the SuM-DG circuit resulted in significant enhancement of alertness and restoration of cognitive performance in ADHD rats, aligning their cognitive function with that of control animals. These findings elucidate a pivotal role for the SuM-DG pathway in mediating cognitive deficits related to hypoalertness in ADHD, offering mechanistic insights into the efficacy of alertness-enhancing interventions and highlighting novel therapeutic targets for ADHD treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».