Epigenetic signature of heterogeneity in aging: Findings from the Canadian Longitudinal Study on Aging
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Human aging does not follow a single trajectory. Epigenetic changes offer insight into the heterogeneity in aging by reflecting the combined influence of genetic, environmental, and lifestyle factors on the timing and progression of age-related changes beyond what chronological age alone can explain. Recent studies in cancer and aging underscore the importance of methylation variability as a marker of biological dysregulation. Methods We investigated the role of DNA methylation in aging heterogeneity by performing epigenome-wide differential methylation and variance association analyses in blood samples from 1,445 Canadians aged 45 to 85 from the Canadian Longitudinal Study on Aging. Results We identified 448 differentially methylated regions and 488 differentially variable regions associated with health decline as measured by the health deficit accumulation Frailty Index, cognitive function, and physical function. These two classes of regions showed minimal overlap, with distinct gene coverage, suggesting that variability contributes a complementary signal to aging heterogeneity. Genes overlapped by differentially methylated regions were enriched for immune and inflammation-related pathways, whereas differentially variable regions highlighted additional localized, CpG□island–enriched signals shared across health domains, consistent with regionally structured rather than diffuse dysregulation. By integrating significant CpGs from both analyses, we constructed an epigenetic biomarker. The biomarker was associated with all-cause mortality and showed higher discrimination than biomarkers constructed from differential methylation or variability alone, with a similar pattern reproduced in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Conclusions These findings suggest that DNA methylation variability may provide a complementary dimension of epigenetic aging and support further evaluation in larger cohorts with more mortality events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».