Randomized, double-blind, phase III LEAP-003 study of first-line lenvatinib plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab for unresectable or metastatic melanoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lenvatinib plus pembrolizumab demonstrated antitumor activity in advanced melanoma after prior anti-programmed cell death protein or ligand 1 [PD-(L)1] therapy in LEAP-004. Here, we report results from LEAP-003 (NCT03820986) which evaluated first-line lenvatinib plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in unresectable advanced melanoma. PARTICIPANTS AND METHODS: Participants with unresectable stage III or IV melanoma, previously untreated with PD-(L)1 inhibitors were randomly assigned 1 : 1 to pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks plus either lenvatinib 20 mg or placebo orally once daily. Dual primary endpoints were progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1 by blinded independent central review and overall survival (OS). PFS was formally tested at the first interim analysis; OS at the final analysis. An external data monitoring committee regularly reviewed safety and efficacy. Three interim analyses and a final analysis were planned. RESULTS: Overall, 674 participants were assigned to lenvatinib plus pembrolizumab (n = 334) or placebo plus pembrolizumab (n = 340). Median PFS at first interim analysis was 8.4 months for lenvatinib plus pembrolizumab versus 4.0 months for placebo plus pembrolizumab [hazard ratio (HR) 0.72, 95% confidence interval (CI) 0.59-0.88, P = 0.0008]. This benefit was not maintained at final analysis (HR 0.83, 95% CI 0.69-1.00). Median OS at final analysis was 25.8 months for lenvatinib plus pembrolizumab versus 39.5 months for placebo plus pembrolizumab (HR 1.20, 95% CI 0.97-1.48, P = 0.9521). Grade 3-5 treatment-related adverse events occurred in 58.7% of participants receiving lenvatinib plus pembrolizumab versus 29.0% receiving placebo plus pembrolizumab. CONCLUSIONS: Lenvatinib plus pembrolizumab did not provide additional benefit versus placebo plus pembrolizumab in participants with unresectable advanced melanoma. Thus, the trial was terminated early, and the third interim analysis became the final analysis. Immunotherapy remains the standard of care for advanced melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».