Immunophenotyping and Mutation Analysis of Canine Intestinal T‐Cell Lymphoma: A Comparative Pathological Study of Human Enteropathy‐Associated T‐Cell Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Human enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATL) is a rare primary aggressive intestinal T-cell lymphoma associated with celiac disease and is considered to be a neoplasm of intraepithelial lymphocytes (IELs) with an innate lymphoid cell (ILC)-like immunophenotype. The lack of an animal model has delayed the elucidation of its pathogenesis. In dogs, the histopathological and immunophenotypic features of intestinal large T-cell lymphoma (ILTCL) are similar to EATL; however, its cell of origin remains unclear. We herein performed detailed immunophenotyping, an RNA expression analysis of selected genes, and gene mutation analysis of 54 cases of ILTCL, including 27 with fresh frozen samples available and 21 of intestinal small T-cell lymphoma (ISTCL) in dogs. Canine ILTCL was characterised by the expression of cytotoxic granules (53/54) and frequent absence of CD4/CD8 (26/27) and T-cell receptors (14/27). The mRNA expression of CD103 (25/35) and NKp46 (15/35) was detected in ILTCL by RNA in situ hybridisation. The gene mutation analysis showed mutations in NFKBIA (ILTCL, 31/54; ISTCL, 10/21), including truncating mutations (ILTCL, 11/54; ISTCL, 3/21). Mutations in STAT3 SH2 were less frequent (ILTCL, 13/54; ISTCL, 3/21) and the hotspot JAK1 mutation of human EATL was not detected. Immunohistochemistry for p-Stat3 showed STAT3 pathway activation in ILTCL cases. These results suggest that canine ILTCL is also a neoplasm of IEL with an ILC-like immunophenotype and STAT3 pathway activation, and loss-of-function mutations in NF-κB pathway inhibitors are associated with its neoplastic changes. Therefore, canine ILTCL has potential as a valuable model for investigating the pathogenesis of EATL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».