Structural and functional analysis of VYD222: a broadly neutralizing antibody against SARS-CoV-2 variants
Notice bibliographique
Résumé
Extensive mutations in SARS-CoV-2 spike protein have rendered most therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) ineffective. However, here we describe VYD222 (pemivibart), a human mAb re-engineered from ADG20 (adintrevimab), which maintains potency despite substantial virus evolution. VYD222 received FDA Emergency Use Authorization for pre-exposure prophylaxis of COVID-19 in certain immunocompromised adults and adolescents. Here we show potent neutralization of this antibody against a broad range of emerging variants, including Omicron KP.3 and KP.3.1.1. X-ray crystal structures of VYD222 complexed with the receptor-binding domains of prototype SARS-CoV-2 and Omicron BA.5 demonstrate the binding epitope spans from the receptor binding site to the conserved CR3022 site. Notably, many of the matured residues between ADG20 and VYD222 occur outside the paratopic region. Deep mutational scanning indicates that SARS-CoV-2's ability to escape VYD222 is constrained by structural compatibility and the need to maintain receptor binding. These findings provide crucial insights into the escape-resistant neutralization of VYD222 against a broad panel of clinically relevant SARS-CoV-2 variants and offer valuable guidance for risk assessment of emergent variants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».