Modified tau leads to neuronal and global ribosome dysfunction in <i>C. elegans</i> model of tauopathy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by an early loss of memory formation which requires protein synthesis. Tau is an intrinsically disordered protein and is subject to extensive post-translational modifications (PTMs). Some PTMs have been shown to alter localization of tau and allow tau to disrupt protein translation. Protein interactome studies indicate that tau might interact with ribosomal proteins. Therefore, we hypothesized that tau is causing ribosomal dysfunction as an early event and this interaction is dependent on tau’s PTMs. To test this, we used a C. elegans strain expressing single copy insertion of human tau as well as two of the most frequent modified versions of tau in mechanosensory neurons. With our assay to measure translation, we showed that in our T231 phosphorylation mimetic strain, there was a significant decrease in neuronal translation. This mimetic strain also showed a significant decrease in median lifespan and locomotion. Unexpectedly, in all our Tau-expressing strains, we detected a significant decrease in whole worm translation, suggesting a possible role of tau to influence translation in other tissues in worm. Our in vitro , in vivo and ex vivo efforts to demonstrate tau-ribosome association via fluorescent polysome profiling have shown that there is no direct association between tau and the ribosome. Ribosome dysfunction caused by modified tau could be an early event in AD pathology before the pathological hallmarks appear.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».