Long-Term Safety and Effectiveness of Sebetralstat: Interim Analysis of KONFIDENT-S Open-label Extension
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poor compliance with hereditary angioedema guidelines for on-demand treatment is common due to challenges with parenteral administration. Sebetralstat, an oral plasma kallikrein inhibitor, demonstrated faster times to beginning of symptom relief, reduction in attack severity, and complete resolution than placebo in the phase 3 KONFIDENT trial (NCT05259917). OBJECTIVE: This analysis evaluated long-term safety and effectiveness of sebetralstat in KONFIDENT-S (NCT05505916), an ongoing, 2-year, open-label extension study. METHODS: Enrolled participants aged ≥12 years with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency administered sebetralstat 600 mg for each attack, as early as possible, regardless of severity or location. The primary outcome was incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Secondary outcomes were times to beginning of symptom relief, reduction in severity, and complete resolution. RESULTS: At data cutoff (January 31, 2024), 84 participants (mean age: 35.9 years; 14.3% <18 years; 64.3% female) treated 640 attacks with sebetralstat (84% of total attacks); the median (interquartile range [IQR]) number of attacks per participant was 5 (2-8). The median (IQR) time from attack onset to treatment was 9 (1-69) minutes. Baseline severity was as follows: 30.0% mild, 43.3% moderate, and 25.0% severe or very severe. Treatment-related TEAEs occurred in 8 participants (9.5%); none were serious. The median time to beginning of symptom relief (allowing for missing data entries between consecutive time points) was 1.68 (0.79-3.89) hours, to reduction in severity 6.57 (1.61 to >12) hours, and to complete attack resolution 21.02 (7.22 to >24) hours. No evidence of a diminished response over repeated treatments of attacks was observed. CONCLUSIONS: Oral sebetralstat enabled compliance with treatment guidelines. No new safety signals were observed, and effectiveness for repeated attacks was consistent with the KONFIDENT trial results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».