Molecular Architecture and Function Mechanism of Tri-heteromeric GluN1-N2-N3A NMDA Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract N -methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play a pivotal role in brain development and synaptic function. Previous studies have focused on GluN1-N2 (2A-2D) and GluN1- N3 (3A and 3B) di-heteromeric (di-) NMDARs, leaving the activation mechanism and stoichiometry of GluN1-N2-N3 tri-heteromeric (tri-) NMDARs largely unexplored. In this study, we employed a two-step affinity-tagged chromatography approach to purify recombinantly expressed GluN1-N2A-N3A tri-NMDARs and determined their cryo-EM structure. Based on the proteoliposome single-channel recording, we discovered GluN1-N2A-N3A can be activated upon co-binding of glycine and glutamate, exhibiting two distinct conductance levels. Furthermore, leveraging structural-based click- chemistry, we introduced photo-crosslinker p -azido-phenylalanine (AzF) into the N- terminal domain of GluN2A and GluN2B, enabling the crosslinking with GluN3A subunit both in vitro and in vivo . These findings provide molecular insights into the subunit arrangement, native architecture and activation mechanism of GluN1-N2-N3A tri- NMDARs and also highlight the complexity of NMDAR assembly and function in the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».