9 D-SERINE FACILITATES AGGRESSIVE MIGRATION AND STEMNESS OF RECURRENT GLIOBLASTOMA CELLS BY INTERACTING WITH HOST ENDOTHELIAL CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sponsored by BC Cancer Foundation Introduction: Glioblastoma (GBM) cells infiltrate deep brain structures by exploiting perivascular pathways, utilizing stem-like properties and malignant traits to access nutrient-rich environments that support tumor expansion. Our findings suggest that N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) in brain endothelial cells play a key role in transducing signals initiated by parenchymal cells, facilitating recurrent GBM progression. Hypothesis: D-serine enhances GBM migration and stemness by interacting with host endothelial cells, thereby promoting recurrent tumor aggressiveness. Methods: Patient-derived recurrent GBM cells and human cerebral microvascular endothelial cells (hCMECs/D3) were co-cultured in a transwell system to assess the role of endogenous D-serine in GBM migration and stemness. Pharmacological inhibitors, CRISPR/Cas9-mediated gene silencing, and enzymatic modulation of D-serine metabolism were employed to determine the contribution of GBM-derived D-serine and endothelial NMDARs to these processes. Further, in vivo xenograft experiments employed gene silencing or pharmacological inhibitors of Serine Racemase (SRR) to test the effects of recurrent tumorigenesis. Results: Endothelial cells significantly potentiated GBM migration and stemness in co-culture. D-serine release from GBM cells was confirmed using D-amino acid oxidase, SRR inhibition with phenazine methosulfate (PMS), and CRISPR-mediated SRR silencing, significantly reducing migration and stemness markers. Pharmacological NMDAR antagonism and endothelial GluN1 silencing further mitigated these effects. In vivo, SRR silencing, or inhibition, reduced tumor burden at 4 weeks post-injection and extended survival in GBM-bearing mice. Conclusion: Our findings demonstrate that brain endothelial cells enhance GBM malignancy through D-serine- mediated activation of endothelial NMDARs. This pathway supports GBM migration and stemness, presenting a novel therapeutic target for recurrent GBM treatment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
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