9 D-SERINE FACILITATES AGGRESSIVE MIGRATION AND STEMNESS OF RECURRENT GLIOBLASTOMA CELLS BY INTERACTING WITH HOST ENDOTHELIAL CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sponsored by BC Cancer Foundation Introduction: Glioblastoma (GBM) cells infiltrate deep brain structures by exploiting perivascular pathways, utilizing stem-like properties and malignant traits to access nutrient-rich environments that support tumor expansion. Our findings suggest that N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) in brain endothelial cells play a key role in transducing signals initiated by parenchymal cells, facilitating recurrent GBM progression. Hypothesis: D-serine enhances GBM migration and stemness by interacting with host endothelial cells, thereby promoting recurrent tumor aggressiveness. Methods: Patient-derived recurrent GBM cells and human cerebral microvascular endothelial cells (hCMECs/D3) were co-cultured in a transwell system to assess the role of endogenous D-serine in GBM migration and stemness. Pharmacological inhibitors, CRISPR/Cas9-mediated gene silencing, and enzymatic modulation of D-serine metabolism were employed to determine the contribution of GBM-derived D-serine and endothelial NMDARs to these processes. Further, in vivo xenograft experiments employed gene silencing or pharmacological inhibitors of Serine Racemase (SRR) to test the effects of recurrent tumorigenesis. Results: Endothelial cells significantly potentiated GBM migration and stemness in co-culture. D-serine release from GBM cells was confirmed using D-amino acid oxidase, SRR inhibition with phenazine methosulfate (PMS), and CRISPR-mediated SRR silencing, significantly reducing migration and stemness markers. Pharmacological NMDAR antagonism and endothelial GluN1 silencing further mitigated these effects. In vivo, SRR silencing, or inhibition, reduced tumor burden at 4 weeks post-injection and extended survival in GBM-bearing mice. Conclusion: Our findings demonstrate that brain endothelial cells enhance GBM malignancy through D-serine- mediated activation of endothelial NMDARs. This pathway supports GBM migration and stemness, presenting a novel therapeutic target for recurrent GBM treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».