Semaglutide promotes bone marrow–derived progenitor cell flux towards an anti-inflammatory and pro-regenerative profile in high-risk patients: the SEMA-VR CardioLink-15 trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) reduce major atherosclerotic cardiovascular events in individuals living with either diabetes or obesity. Since the turnover of vascular regenerative (VR) stem and progenitor cells has been demonstrated to modulate vessel repair and atherothrombotic risk, this study aimed to determine the effect of the GLP-1RA semaglutide on the levels of circulating VR cells. METHODS: SEMA-VR CardioLink-15 was a randomized translational trial of usual care vs semaglutide for 6 months in 46 participants with either type 2 diabetes and/or obesity plus atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) or ASCVD risk factors. Vascular regenerative cells were enumerated using multi-parametric flow cytometry for high aldehyde dehydrogenase activity (ALDHhi) and lineage-specific cell surface marker expression. The primary endpoint was the 6-month change in VR cell content. RESULTS: Compared with usual care (n = 24), semaglutide (n = 22) led to a greater increase in the number of VR cells [high aldehyde dehydrogenase 1A1 activity and low side scatter (ALDHhiSSClow): +0.8% vs +34.8%; P = .036], pan-haematopoietic myeloid progenitors (ALDHhiSSClowCD45+: +2.8% vs +40.1%; P = .017), and endothelial precursors (ALDHhiSSClowCD34+ CD133+ CD45-: -2.3% vs +66.2%; P = .037) from baseline. Semaglutide also decreased granulocyte precursors (ALDHhiSSChi: +0.3% vs -50.8%; P = .002), particularly those expressing the neutrophil activation marker CD66b and chemokine receptor CXCR2. Semaglutide down-regulated serum proteins over-represented in pro-inflammatory tumour necrosis factor and interleukin signalling pathways. CONCLUSIONS: In people living with either type 2 diabetes or obesity plus ASCVD risk, semaglutide increased circulating VR cell content while reducing pro-inflammatory granulocyte precursors and cytokine production. Collectively, these findings suggest that semaglutide may improve endogenous progenitor cell-mediated blood vessel repair processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».