Dietary Tryptophan Enhances Aryl Hydrocarbon Receptor Activation and Reduces Colitis Through Microbial Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Disrupted microbial tryptophan metabolism and impaired aryl hydrocarbon receptor activation are implicated in inflammatory bowel disease pathogenesis. However, strategies to restore this pathway through diet or microbial modulation remain poorly defined. This study investigates how dietary tryptophan and human and mouse microbiota modulate metabolism, aryl hydrocarbon receptor activation, and intestinal inflammation in preclinical models. METHODS: Gnotobiotic mice colonized with microbiota of varying complexity or human fecal microbiota from patients with ulcerative colitis and healthy controls were used to assess the impact of microbiota and dietary tryptophan supplementation on aryl hydrocarbon receptor activation and colitis severity. Chemically induced and spontaneous colitis models were investigated. RESULTS: Inflammatory bowel disease fecal samples showed reduced aryl hydrocarbon receptor activation compared with healthy controls, and fecal microbiota transplantation into germ-free mice demonstrated that impaired aryl hydrocarbon receptor is microbiota-dependent. Mice colonized with minimal microbiota had impaired microbial tryptophan metabolism, lower aryl hydrocarbon receptor activation, and worsened colitis severity compared with those colonized with complex microbiota. Dietary tryptophan supplementation in conventional and ulcerative colitis-humanized mice enhanced microbial production of aryl hydrocarbon receptor agonists, restored aryl hydrocarbon receptor activation, and reduced colitis severity in an aryl hydrocarbon receptor-dependent manner. Cocolonization with a tryptophan-metabolizing bacterium, Clostridium sporogenes, further improved tryptophan metabolism and colitis severity in mice with impaired microbial tryptophan metabolism. CONCLUSIONS: Microbial tryptophan metabolism is critical for determining intestinal inflammation. Dietary tryptophan supplementation restores microbial metabolic pathways, mitigates colitis severity in preclinical models, and may address key metabolic deficiencies in patients with inflammatory bowel disease with impaired tryptophan metabolism. This study demonstrates the therapeutic potential of targeting microbial metabolism with diet in inflammatory bowel disease management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».