RasGRP1 signaling is required for Vγ2+ thymocyte c-Maf expression and γδT17 lineage programming
Notice bibliographique
Résumé
The γδ TCR instructively directs both lineage specification and effector programming of developing γδ T cells. However, the way in which different TCR signal strengths and other auxiliary signals coordinate downstream of the γδ TCR to regulate γδ T-cell development remains unclear. In this study we defined the role of Ras guanyl-releasing protein 1 (RasGRP1) in the development and effector programming of γδ T cells. While RasGRP1 was not necessary for bulk γδ T-cell generation, we found it was required for efficient generation of Vγ4+ thymocytes and lineage-committed CD73+ γδ T cells in the thymus and periphery. Despite a decrease in immature CD73+ γδ thymocytes, there was an expansion of the perinatally derived CD8+IFNγ+ γδ T-cell population in the absence of RasGRP1. IL-17-producing γδ T cells were significantly reduced in RasGRP1 knockout mice, with a specific loss of Vγ2+ γδ T cells that corresponded to a loss of c-Maf expression as early as the DN1d thymocyte stage. Critically, these cells undergoing γδT17 programming in adults could express c-Maf in response to CCR9 stimulation, with RasGRP1 but not MEK activity being required for CCR9-induced c-Maf expression. Thus, RasGRP1 activation serves as an important signaling hub in the effector programming of γδ T cells, which integrates signals from both non-TCR and TCR inputs to direct differentiation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».