Macrophage-T Cell Physical Interaction Modulates IFN-γ Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Macrophages and T cells communicate under homeostatic and pathological conditions. Previous studies elucidated biochemical crosstalk between macrophages and T cells. However, recent technological advances in multiplex tissue imaging reveal that these cells are often located proximally. Notably, recent clinical studies link the proximity of macrophages and T cells to cancer outcomes. These observations suggest that physical contact between the two cell types might influence their phenotype and activity. However, systematic investigations of the potential role of physical contact between these cells are lacking. To address this gap, we developed three-dimensional (3D) coculture assays to study the potential role of physical contact between naïve macrophages and activated CD8 + T cells cultured in 3D Matrigel matrix. Under contact conditions, macrophages and T cells were coencapsulated in the same matrix, whereas under no-contact conditions, they were cultured in matrix, separated by a Transwell membrane. Our findings indicated that T cells changed their migration behavior by stopping and moving over the surface of naïve macrophages during coculture. We quantitatively determined T cells establish durable contact with macrophages, which informed our hypothesis that physical interactions between macrophage-T cells may induce phenotypic changes. Physical contact led to a 3-fold increase in IFN-γ secretion, a key effector molecule of CD8 + T cells. The increase in IFN-γ was mediated by JAK and led to a 2-fold upregulation of ICAM-1 and increased PD-L1 expression. Our findings point to a model whereby activated T cells migrate toward macrophages and are held in proximity by ICAM-1 adhesion molecules, leading to increased production of IFN-γ and PD-L1 expression. These results establish that physical contact is an important determinant of macrophage and T cell states. Broadly, our study establishes a foundation to use biomaterials as a tool to provide mechanistic insights into heterotypic cell interactions to enable rational manipulation of the immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».