Functional validation of the Nav1.5/R1432G Brugada syndrome variant using a Nav1.5 knockout iPSC-derived cardiomyocyte model
Notice bibliographique
Résumé
Brugada syndrome is a rare inherited cardiac arrhythmia disorder primarily characterized by ventricular fibrillation, which can lead to sudden cardiac death. It follows an autosomal dominant pattern of inheritance and is most associated with dysfunction of the cardiac sodium channel Nav1.5. A novel and physiologically relevant approach to studying Nav1.5 variants involves the use of human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiomyocytes lacking endogenous Nav1.5 expression (Nav1.5 KO). This model allows for precise evaluation of variant-specific effects in a human cardiac cellular context. In this study, we investigated the Nav1.5/R1432G variant, which was previously identified in a patient diagnosed with Brugada syndrome. Sodium currents were recorded using the patch clamp technique in a whole-cell configuration. The Nav1.5/WT channel and the Nav1.5/R1432G variant were labeled by immunocytochemistry. Our results revealed a clear loss-of-function phenotype, consistent with Brugada syndrome. Furthermore, immunocytochemistry demonstrated a significant defect in membrane trafficking of the R1432G variant, supporting the hypothesis that impaired channel surface expression underlies its functional deficit. Action potential analysis revealed a marked reduction in the ventricular depolarization rate, consistent with impaired sodium channel function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».