Interleukin-4-mediated Pro-Regenerative Cellular Reprogramming in 3-dimensional Liver Culture
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Interleukin-4 (IL-4) is a key contributor to liver regeneration, but its effects remain poorly understood due to a lack of models that preserve the complex cellular interactions of the liver. Here, we use murine precision-cut liver slices (PCLS), a 3-dimensional tissue culture system that maintains both parenchymal and non-parenchymal cells, to investigate the role of IL-4 in hepatic cell reprogramming. Through longitudinal single-cell transcriptomics and protein-level validation, we demonstrate the proregenerative potential of IL-4. METHODS: We performed longitudinal single nucleus RNA sequencing on PCLS from 8- to 10-week-old C57BL/6 mice over 5 days of culture in the presence and absence of IL-4. We assessed intracellular ATP output to demonstrate slice viability. We further performed orthogonal evaluations of the impact of IL-4 treatment via immunhistochemical staining to confirm proliferation and cell identity within the slices. We then assessed the impact of IL-4 exposure in slices generated from the diseased livers (hepatonecrosis/fibrosis) of mice treated with thioacetamide. RESULTS: IL-4 induced transcriptional changes, including increased expression of tissue repair-associated markers in myeloid cells, expansion of hepatocyte and cholangiocyte progenitors, and inhibition of fibroblast activation. Additionally, IL-4 treatment significantly increased Ki67 protein expression and intracellular ATP production, indicating enhanced proliferation and viability. Notably, IL-4 also improved cellular viability in slices from thioacetamide-treated mice, highlighting its potential proregenerative effects in injured liver tissue. CONCLUSIONS: Our study highlights the potential of IL-4-driven modulation of the liver microenvironment, paving the way for cytokine-based therapeutic strategies to enhance immune-mediated hepatic regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».