In vivo inhibition of stearoyl-CoA desaturase modulates the hippocampal fatty acid profile and restores density of dendritic spines in the aggressive 5xFAD model of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract While alterations in brain lipids are a central feature of Alzheimer’s disease (AD), therapeutic strategies targeting brain lipid metabolism are still lacking. Prior preclinical work has shown that pharmacological inhibition of the fatty acid desaturase, stearoyl-CoA desaturase (SCD), leads to recovery of hippocampal synapses with associated improvements in learning and memory in the slow-progressing 3xTg AD mouse model. Here, we used the rapidly progressing, highly amyloidogenic 5xFAD AD model to further delve into the effect of the SCD inhibitor (SCDi) on AD-associated fatty acid alterations and synapse loss. Hippocampus, cortex and plasma samples were collected from male and female 5xFAD and non-carrier control mice for fatty acid profiling and assessment of disease hallmarks. Plaque pathology, gliosis, and fatty acid alterations that included an increase in the C16:1/C16:0 desaturation index, a measure of SCD enzymatic activity, were apparent in the female hippocampus at 5 months of age, with similar fatty acid changes appearing in males by 8 months. Intracerebroventricular infusion of SCDi via osmotic pump for 28 days in 5 months old female 5xFAD and NC mice modulated the SCD-related fatty acid disturbances as well as PUFA concentrations. Quantification of Golgi staining revealed an SCDi-induced recovery of dendritic spine density. The beneficial effects of SCDi treatment on fatty acid balance and hippocampal dendritic spines in this more aggressive amyloidogenic 5xFAD model further support SCD inhibition as a promising therapeutic avenue for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».