Immunological dynamics in orthotopic compared with subcutaneous murine models of HPV-positive oropharyngeal cancer
Notice bibliographique
Résumé
The necessity of reliable preclinical models for evaluating the efficacy of novel therapeutic strategies is imperative. Nevertheless, the degree to which tumor-bearing murine models represent the immunological characteristics of human papillomavirus (HPV)-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) has largely been unexplored. By utilizing single-cell RNA sequencing technology, our research elucidated that subcutaneous (SC) murine models more accurately reflect the early immunogenic phase of human HPV-positive OPSCC, marked by a stage-dependent increase in effector T-cell infiltration. By contrast, orthotopic (base of tongue, BOT) tumors exhibited a progressive decline of cytotoxic T cells and accumulation of myeloid-derived suppressive cells, paralleling the immune decrease observed in advanced, immune-excluded human tumors. Additionally, our drug responsiveness analysis indicated that early-stage BOT models more accurately replicate the response to PDCD1 blockade, whereas late-stage SC models more accurately mirror the response to CTLA4 blockade akin to human samples. Our findings provide pivotal insights into the suitability of murine models for the preclinical assessment of immunotherapies in HPV-positive OPSCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».