Brain large artery dilatation increases the risk for Alzheimer’s disease pathology
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alzheimer’s disease (AD) and related dementia cases are increasing globally, emphasizing the urgent need to clarify disease mechanisms for translational application in diagnoses and treatment. Vascular alterations represent a major pathological feature of AD, and beyond the well-established roles of small vessel disease and large artery atherosclerosis, our group has previously demonstrated that brain large artery dilatation is associated with elevated risk of dementia and Alzheimer pathology. The most severe manifestation of this non-atherosclerotic arterial phenotype is dolichoectasia, an enlargement of large blood vessels (Gutierrez et al., 2019; Melgarejo et al., 2024). Despite consistent epidemiological evidence across populations, the mechanistic link between arterial dilatation and AD remains poorly understood. To address this gap, we induced dolichoectasia in App NL-G-F mice, a model of amyloid pathology, by injecting elastase into the cisterna magna. After three months, brains were examined using biochemical and immunohistochemical methods. Elastase-treated mice exhibited a significant increase in amyloid plaques in the hippocampus ( p = 0.021 ) and cortex ( p = 0.029 ) compared with vehicle-treated controls. Neuronal loss was evident in the CA1 region of the hippocampus ( p = 0.036 ), with a trend towards neurodegeneration in CA3 (p = 0.055). We also observed elevated p62 in the hippocampus and cortex ( p = 0.009 and p = 0.001 , respectively), suggesting impaired protein or autophagic-lysosomal clearance. Although no overt increase in neuroinflammation or astrogliosis was detected at this time point, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were trending towards elevated levels (p = 0.058). Combined, these findings indicate successful elastase-induced brain arterial dilatation accelerates AD-related pathology in App NL-G-F mice, providing mechanistic evidence that large artery dilatation may contribute directly to Alzheimer’s disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».