Inhibiting aberrant seizure-induced neurogenesis by temozolomide improves cognitive impairments associated with long-term amygdala kindling
Notice bibliographique
Résumé
In the adult dentate gyrus, new neurons are continuously generated and integrated into the existing circuitry where they play a crucial role in maintaining important functions related to learning and memory. Seizures not only robustly increase levels of hippocampal neurogenesis but can also induce aberrant migration and functional development of these new neurons, which has been hypothesized to promote network excitability and epileptogenesis. However, the contribution of new neurons to the development of epilepsy-related cognitive impairments remain unclear. Here, we investigated whether suppressing this abnormal elevation in neurogenesis that occur with seizures could prevent the emergence of cognitive dysfunction and behavioral deficits associated with chronic epilepsy. Using the long-term amygdala kindling model (consisting of 99 electrical stimulations), we demonstrate that initiating cyclic treatment with the DNA-alkylating agent temozolomide (TMZ) during a period of heightened neurogenic activity can reduce aberrant hippocampal neurogenesis and rescue impairments in a contextual fear discrimination task known to depend on functional neurogenesis. In addition, TMZ treatment also prevented object recognition memory deficits after kindling. Together, our findings suggest kindled seizures trigger the production of new neurons that can effectively rewire and interfere with hippocampal circuit function which can contribute to the development of chronic cognitive and behavioral deficits as seen in both patients with epilepsy and other rodent models. Thus, strategies that can selectively reduce aberrant adult neurogenesis may serve as a novel approach to treat cognitive deficits associated with epilepsy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».