Impact of Oral Cannabinoids on the Endocannabinoidome and Gut Microbiome in People with HIV on Antiretroviral Therapy (CTN PT028 Pilot Clinical Trial)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cannabinoid-based medicines (CBMs) have garnered attention due to their anti-inflammatory potential in people with HIV (PWH), whose comorbidities are driven by chronic inflammation. The expanded endocannabinoid system (or endocannabinoidome, eCBome) is an important target of cannabinoids that cross talks with gut microbiota and regulates many homeostatic processes and inflammation. In a prospective, pilot clinical trial, PWH on antiretroviral therapy (ART) were randomly assigned to receive cannabidiol (CBD) ± Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) capsules for 12 weeks, titrating doses as tolerated, to examine the impact of cannabinoids on plasma eCBome mediators and gut microbiota. Methods: Ten individuals were randomized, five to the CBD+THC arm and five to the CBD-only arm. Eight individuals completed the study. Plasma was collected at each visit and measured in batches by liquid chromatography (LC)-mass spectrophotometry (MS). The eCBome mediators were measured at each visit by LC-MS-MS, whereby fecal microbiota composition was assessed by 16S rDNA sequencing at the initiation and end of treatment. Results: Plasma concentrations of THC and CBD metabolites varied throughout the course of the study. Capsule administration resulted in a significant decrease in monoacylglycerols 2-eicosapentaenoylglycerol (2-EPG) and 2-oleoylglycerol (2-OG) after treatment. No changes were observed in the levels of other mediators measured. PWH in the distinct treatment arms had different fecal bacterial taxa at baseline. These differences persisted through the course of the study and were not altered by cannabinoid administration. However, Coprobacillus and Lachnospiraceae UCG001 relative abundance was lower, while Collinsella was higher, in the THC/CBD compared with the CBD arm. Conclusion: 2-EPG and 2-OG were both reduced following cannabinoid administration. No changes in fecal bacterial taxa were observed following 12 weeks of treatment. Larger studies are needed to understand if these changes reflect adaptation of the eCBome to the beneficial effects of CBM in PWH. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier NCT0355035.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».