Glioblastoma tumor microtubes and brain fatty acid-binding protein: Path to directional infiltration
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is a deadly brain cancer with a dismal prognosis. There is evidence that infiltration and therapy resistance in GBM are driven by tumor microtubes (TMs), ultra-long membrane-enclosed protrusions that serve as intercellular communication channels. The aims of this study were to investigate the role of TMs and identify the molecular drivers involved in TM formation. METHODS: We used patient-derived GBM neurosphere cultures that produce TMs to investigate TM dynamics, the proteins and pathways involved in TM formation, and the effect of targeting brain fatty acid-binding protein (FABP7) on mouse survival using an orthotopic model of GBM. RESULTS: The radial glial cell marker, FABP7, is highly expressed in TMs. Like GAP43, FABP7 is critically important for the formation of TMs in GBM neurosphere cultures. We show that GBM cells use TMs as a fiber network for rapid and directional migration. Our results indicate that GAP43 phosphorylation is required for TM formation, with GAP43 phosphorylation facilitated by FABP7 expression. We also show that depletion or inhibition of protein kinase C (PKC), the kinase responsible for GAP43 phosphorylation, decreases TM formation. Targeting FABP7 in an orthotopic mouse model of TM-forming GBM cells increases survival but does not sensitize tumors to radiation. CONCLUSIONS: We found that the FABP7-PKC-pGAP43 axis is key to GBM TM formation, with TMs serving as networks for efficient long-distance cell migration. Our results indicate that TM formation can be mitigated by FABP7 inhibition with the potential of improving clinical outcomes in GBM patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».