Dietary Citrate Restores Age‐Related Endothelial Cell Mitochondrial Dysfunction and Alleviates Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Vascular aging increases the susceptibility to cardio‐cerebrovascular conditions, such as atherosclerotic diseases and hypertension, the leading causes of global disability and mortality. Dietary citrate extends the lifespan of Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans as well as improves the memory of mice injured by a high‐fat diet (HFD); whether it alleviates vascular aging and age‐related vascular diseases; however, remains unknown. Here, we showed that dietary supplementation of citrate delayed vascular aging, as evidenced by maintaining the integrity of elastic fibers and decreasing the level of the aging‐related marker, CDKN1A (p21). Functionally, citrate improved the sensitivity to endothelial‐dependent vasodilators and lowered blood pressure, and in HFD‐fed ApoE−/− mice, it reduced the size of atherosclerotic plaques, decreased the necrotic core area and vulnerability index in aortic root plaques. Additionally, citrate decreased the frailty index, increased bone density, and improved maximal grip strength and balance speed in both aged and HFD‐fed ApoE−/− mice. Mechanistically, we showed that citrate exposure delayed human umbilical vein endothelial cell senescence with a decreased percentage of cells stained with senescence‐associated β‐galactosidase and p21 levels. Moreover, citrate activated AMPK‐related pathways and reversed senescence‐related mitochondrial dysfunction in basal respiration, maximal respiration, and ATP production and reduced the production of reactive oxygen species (ROS). The citrate‐promoted beneficial effects were abolished due to inactivated AMPK and the increased mitochondrial ROS. Thus, we demonstrate that dietary citrate delays vascular aging and alleviates age‐related vascular diseases by improving mitochondrial function via activation of AMPK‐related pathways. Citrate may have potential clinical implications for interventions against vascular aging and age‐related vascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».