The Role of CELMoD Agents in Multiple Myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Although recent decades have seen continued improvements in survival for patients with multiple myeloma, the disease remains largely incurable, and most patients will experience relapse and/or become refractory to treatment. There thus remains an urgent unmet need for novel treatments, particularly for those patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Novel treatment modalities, such as targeted protein degradation, have attracted particular interest due to their ability to expand the range of druggable protein targets in myeloma cells. Iberdomide (CC-220) and mezigdomide (CC-92480) are promising oral CELMoD™ agents currently being evaluated for the treatment of patients with multiple myeloma. Preclinical data from lenalidomide- and pomalidomide-resistant cell lines and mouse models suggest that iberdomide and mezigdomide have the potential to provide therapeutic benefit even in patients who are refractory to lenalidomide and pomalidomide. The optimized specificity, potency, and safety profile of iberdomide and mezigdomide supports their clinical use and aligns with the need for longer durations of a well-tolerated oral CELMoD agent with synergistic combinability with other immune approaches (such as anti-CD38 monoclonal antibodies) and proteasome inhibitors (such as bortezomib and carfilzomib). Although neither iberdomide or mezigdomide has yet received regulatory approval for the treatment of multiple myeloma, based on their mechanism of action and the data available to date, we propose that both drugs may be attractive options for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma; based on their efficacy and safety profiles, iberdomide is likely better suited for use in newly diagnosed, first relapse, or maintenance settings, whereas mezigdomide may also be better suited for use in patients with early relapse or a greater number of prior antimyeloma treatments. Iberdomide and mezigdomide are currently being evaluated for the treatment of patients with multiple myeloma in several trials, and results so far are promising.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».