PIAS1 Shapes a Tumor-Suppressive Microenvironment by Suppressing Immune Evasion in Oral Squamous Cell Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The SUMO E3 ligase PIAS1 (Protein Inhibitor of Activated STAT1) regulates pathways such as TGFβ signaling and has been implicated in multiple cancers. However, its role in the tumor microenvironment (TME), particularly in non-malignant stromal and immune cells, remains poorly understood. This study aimed to characterize the expression and functional relevance of PIAS1 within the TME of oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: PIAS1 protein expression was assessed via immunohistochemistry (IHC) on OSCC tissue microarrays. Single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) datasets from OSCC tumors and normal tissues were analyzed to map cell-type-specific PIAS1 expression. Downstream effects were evaluated using differential gene expression, Ingenuity Pathway Analysis (IPA), gene set enrichment analysis (GSEA), and cell-cell communication inference. RESULTS: IHC analysis revealed that higher stromal PIAS1 levels correlated with improved survival. scRNA-seq analysis showed an increase in the proportion of PIAS1-expressing cells across most stromal and immune cell populations within OSCC-derived tumors compared to their counterparts in adjacent normal tissue. However, when comparing PIAS1-positive cells, expression levels were significantly reduced in cancer cells, CAFs, TAMs, T cells, and endothelial cells within the TME. PIAS1-positive CAFs, TAMs, and T cells exhibited activation of apoptotic and tumor-suppressive pathways, while PIAS1-negative counterparts showed enrichment of immunosuppressive signaling and immune checkpoint expression. Cell-cell communication analyses indicated that PIAS1 fosters an immune-activated TME by promoting pro-inflammatory signaling, M1-like TAM polarization, and T cell activation. CONCLUSIONS: PIAS1 expression in stromal and immune cells is associated with tumor-suppressive reprogramming of the OSCC microenvironment. These findings position PIAS1 as a potential modulator of anti-tumor immunity and candidate target for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».