Myristic Acid Remodels Sphingolipid Metabolism via Dual Pathways: Canonical d18-Sphingolipid Regulation and Non-Canonical d16-Sphingolipid Synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Myristic acid (MA), a 14-carbon saturated fatty acid, serves as a precursor for the synthesis of non-canonical d16-sphingoid bases via its activated form, C14:0-CoA. However, its broader regulatory role in sphingolipid (SL) metabolism remains poorly defined. Methods: Using HepG2 cells treated with 50 μM MA, we found that sphingolipidomic analysis revealed reprogrammed sphingolipid metabolism. Results: In the canonical d18-SL pathway, MA directs its activated product C14:0-CoA into ceramide N-acyl chains and downstream metabolites—especially d18:1-C14:0 hexosylceramide. Concurrently, in the non-canonical d16-SL pathway, MA promotes d16-SL synthesis, especially d16:1-ceramides (Cer), d16:1-hexosylceramides (HexCer), and d16:1-C14:0 lactosylceramide. MA treatment further induced a coordinated shift in cellular sphingolipid pools, characterized by a significant increase in total ceramide levels (encompassing both d16- and d18-species) alongside concurrent reductions in total sphingomyelin (SM) contents. At the gene transcriptional level, MA significantly suppressed SPTLC2 mRNA expression while markedly upregulating SMPD2 and SMPD3 mRNA levels. Conclusions: Collectively, these findings position MA as a potent regulator of sphingolipid homeostasis, orchestrating dual pathway modulation: disrupting canonical d18-SL equilibrium through the selective enrichment of N-acyl C14:0-containing SLs, and activating non-canonical d16-SL synthesis. This dual pathway regulation reveals that dietary saturated fatty acids exploit sphingolipid subnetworks to regulate lipid metabolism. The interplay between dietary fatty acids and sphingolipid metabolism still requires deeper exploration. Our findings offer preliminary insights into their roles in regulating both normal and disease-associated lipid metabolism, setting the stage for subsequent mechanistic investigations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».