MiR‐146b‐5p Decreases Cytokine Release From Astrocytes and Preserves Oligodendrocyte Progenitor Cell Complexity During Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Multiple sclerosis (MS) is a chronic immune-mediated demyelinating disease of the central nervous system (CNS) and is most often clinically presented in a relapsing form. Within MS lesions, oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) differentiate into mature myelinating oligodendrocytes and mediate repair. A further understanding of the molecular mechanisms responsible for OPC differentiation will undoubtedly influence the direction of future treatments in MS. In MS lesions, several distinct microRNAs have been previously demonstrated to influence both inflammatory and repair mechanisms, including OPC differentiation and survival. Specifically, miR-146b-5p is an anti-inflammatory microRNA that is upregulated in white matter astrocytes within active MS lesions. Our results demonstrate that increasing miR-146b-5p levels within pure primary human and murine astrocytes significantly decreases IL-6 and CXCL10 production upon IL-1β stimulation, an effect not observed in mixed glial cultures containing microglia. In addition, the inhibitory effects of IL-1β on OPC differentiation and complexity were reversed when miR-146b-5p levels were increased in astrocytes; no differences were observed in the presence of microglia. In astrocytes, the increase in miR-146b-5p levels led to a significant reduction in traf6 and irak1 expression, which are two critical signaling molecules known to enhance the pro-inflammatory activity of astrocytes. Together, these results suggest that miR-146b-5p is an MS-relevant microRNA that regulates astrocyte function in a manner that fosters OPC growth and morphological complexity. Furthermore, our results further demonstrate the need to consider the complex glial-glial interactions occurring within MS lesions and its overall influence on cellular and molecular mechanisms related to CNS injury and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».