Structural Compression and Entorhinal Vulnerability: Linking Tentorial Adjacency to Tau Burden and Dementia Progression
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alzheimer’s disease (AD) is a growing public health crisis. The disease is defined neuropathologically by accumulation of amyloid-β plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) composed of abnormal tau protein in the brain. Early neurofibrillary degeneration in the entorhinal cortex (EC) is a hallmark of AD and a critical initiating event in the hierarchical pathoanatomical progression. However, the factors triggering initial tau deposition in the EC remain unclear. We propose a novel biomechanical cascade hypothesis, positing that the unique anatomical inferomedial positioning of the EC, including proximity to the tentorial incisura (TI) and other skull base structures, renders it susceptible to very mild yet persistent age-related mechanical stress, analogous to the effects of repetitive mild traumatic brain injury, triggering tau pathology. To test this hypothesis, we developed a method to quantify Entorhinal-Tentorial (EC-TI) proximity and applied it to multimodal imaging data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI; n =47). Based on this neuroanatomical contact coefficient (NCC), participants were heuristically stratified into high ( n =24) and low ( n =23) adjacency groups. When controlling for other risk factors, tau PET signal in the EC predicted conversion from mild cognitive impairment to AD only in the high-adjacency group (LLR p =0.009, tau PET in EC p =0.036). These findings identify EC-TI proximity as a novel and anatomically grounded biomarker of AD progression risk. More broadly, they suggest a previously unrecognized biomechanical contribution to the initiation of tau pathology in aging and sporadic AD, opening new avenues for early detection, risk stratification, and mechanistically targeted prevention strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».