Mitochondrial Complex V Deficiency Caused by a Homozygous Splice Variant in <scp>ATP5PO</scp>
Notice bibliographique
Résumé
Most complex V subunits are nuclear encoded and so far, were not found in association with recognized Mendelian disorders. ATP5PO is a candidate gene for complex V mitochondrial disease. It encodes the oligomycin sensitivity-conferring protein (OSCP), an essential component of the "stalk" region that links the F1 and F0 domains of the ATP synthase complex. We report a 4-month-old girl, born at 35 weeks' gestation to a consanguineous couple via cesarean section due to fetal growth restriction and antenatal echocardiographic findings of moderate biventricular hypertrophy. At birth, she required intubation, ventilation, and surfactant therapy. The patient experienced intermittent hyperlactatemia, apneic spells, encephalopathy, axial hypotonia, and abnormal neonatal reflexes. She passed away at 4 months of age, and whole-exome sequencing revealed a homozygous splice variant (c.87 + 3A > G; p?) in ATP5PO. This gene was reported as a candidate gene, where additional evidence is needed to establish whether there is a relationship between this gene variant and human disease. So far and to our best knowledge, only four cases with a pathogenic variant in this gene have been reported. Mitochondrial respiratory chain analysis performed on fibroblasts revealed reduced ATPase enzyme activity with approximately 35% of the mean enzyme activity observed in the control reference range, with a decreased enzyme activity ratio relative to citrate synthase. These results suggest that isolated complex V enzyme deficiency is associated with the homozygous VUS identified in the ATP5PO gene in this patient and provide further functional support that ATP5PO is involved in complex V assembly and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».